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闡述低分子量肝素發(fā)展進程

發(fā)布時間: 2021-04-08  點擊次數(shù): 992次

闡述低分子量肝素發(fā)展進程

低分子量肝素(LMWH)是近十多年才發(fā)展起來的新一代肝素類抗血栓藥物。它的抗血栓作用優(yōu)于普通肝素(SH),而抗凝血作用卻低于SH,并具有生物利用度高、體內(nèi)半衰期長、出血傾向小、口服易吸收等特點,目前已成為肝素類藥物研究的熱點。本文僅就其應用進展作一簡介。

■抗炎作用

應用LMWH治療嚴重的潰瘍性結腸炎的機理是抗凝血和抗炎作用的結合,且LMWH比UFH(未分級肝素)安全而有效。有人回顧性分析對比了LMWH治療組(LT組)31例和常規(guī)治療組(RT組)48例治療重癥急性胰腺炎(SAP)的療效。結果LT組31例中,有效28例(90.3%),死亡3例(9.7%);RT組48例中治愈35例(72.9%)死亡13例(27.1%)。LT組并發(fā)癥發(fā)生率32.3%,明顯低于RT組并發(fā)癥的發(fā)生率62.5%(P<0.01)。此結果顯示LMWH通過改善微循環(huán),減輕了SAP出血壞死的程度,通過降低炎性細胞因子表達,減輕了全身性炎癥反應(SIRs),從而達到了治療目的。

■預防DVT形成

防止靜脈血栓(DVT)的發(fā)生是LMWH主要的應用。在手術中采取小劑量LMWH治療,即可明顯降低血栓的發(fā)生率。LMWH1750IU/天的抗因子Xa活性效果等同于SH10000IU/天的劑量,而且副作用明顯降低,DVT的發(fā)生率為5%,而SH為8%。

在神經(jīng)外科手術中,由于擔心顱內(nèi)出血,對抗凝劑的使用一直十分小心。近年來的研究表明,LMWH在神經(jīng)外科未明顯增加出血傾向,反而使術后DVT的發(fā)生率降低35%。有證據(jù)表明,LMWH對缺血性中風病人的DVT是有效的。對這類病人,一般預防性給予小劑量LMWH,每天1次,7500I鄄U/天后,DVT和肺栓塞(PE)的發(fā)生率比安慰劑組稍低(各為2.93%對3.94%和0.81%對1.36%)。

■治療DVT

一項多中心,雙盲試驗證明,對近端DVT形成的治療,LMWH的連續(xù)靜滴比SH效果更安全實用,出血發(fā)生率小于3.2%(SH為小于5%),而且費用低。

■對冠心病的治療

大量的研究表明,與SH相比,LMWH能更有效地減少不穩(wěn)定型冠狀動脈綜合征病人發(fā)生死亡、心力衰竭或復發(fā)性心絞痛等嚴重后果,可顯著降低病人的纖維蛋白原水平,但擅自降低劑量或過早地停止治療會失去某些治療作用。有人認為,LMWH有望成為不穩(wěn)定型冠脈綜合征的日常用藥。對不伴ST段抬高的急性冠脈綜合征病人短期應用LMWH治療,可使其發(fā)生心肌梗死或死亡的危險減半。對急性心力衰竭的病人的研究表明,在應用鏈激酶治療的同時,使用LMWH作為輔助治療藥可以產(chǎn)生顯著的治療效果。對不穩(wěn)定型心絞痛,常規(guī)藥物療效欠佳,而LMWH與阿司匹林聯(lián)用的療效顯著優(yōu)于SH加阿司匹林,并且不增加出血危險,可明顯減少主要心臟事件的發(fā)生,減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及降低硝酸-甘油用量。治療后,血小板比治療前只是略有減少,但未發(fā)生出血傾向。

■對腎病綜合征的治療

腎病綜合征(NS)患者常處于高凝狀態(tài),易并發(fā)血栓形成。成年NS患者血栓形成發(fā)生率高達10%~40%,嚴重影響該病的治療效果及預后。因此,抗凝治療是目前NS治療的關鍵之一。一項研究對35例原發(fā)性NS患者給予LMWH的治療,結果治療組*緩解率和總有效率分別為51.4%和85.7%,均顯著高于對照組23.3%和60.0%,P<0.05。另有人將24例伴有高凝狀態(tài)的原發(fā)性NS患者進行L,MWH療效的評價。結果LMWH治療組血漿FXa、FⅡa活性濃度明顯降低,其中FⅡa活性的變化與對照組比較差異顯著(P<0.05);尿蛋白明顯減少,血清總蛋白、白蛋白明顯升高(P<0.05);兩組血脂和腎功能無顯著差異(P>0.05)。

 

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