乙肝治療技術進一步加深

全-球約有4億多人因感染乙肝病毒而罹患慢性乙肝。這些患者中約有1/4～1/3的個體發展為肝硬化或肝癌。專家指出，乙肝并發癥是導致死亡的主要病因之一。近來開展的大規模研究和數據回顧分析表明，乙肝藥物治療研究、肝移植等領域有了新的進展。

■HBIG、拉米夫定改善肝移植效果

據近出版的《肝移植》雜志報道，由于乙肝高效價免疫球蛋白（HBIG）、拉米夫定（lamivudine）用于治療，使乙肝相關疾病患者肝移植的治療效果明顯改善。

在1990年前，由于乙肝患者經肝移植治療后疾病復發率較高，限制了肝移植在乙肝治療領域的應用。但是自20世紀90年代開始，一些新的治療藥物投用于，使乙肝不再是肝移植的禁-區。

美國研究人員W.RayKim博士及其同事應用器官共享數據庫，將1987~1991年間美國乙肝相關疾病經肝移植治療后的結果與移植后采用HBIG（1992~1996）或拉米夫定（1997~2002）治療之后的結果進行了比較。

研究人員發現。在應用HBIG或拉米夫定治療后，肝移植患者的生存期明顯延長。研究人員還發現，導致肝移植后病人生存期較短的因素包括較早的移植年代、病人高齡、種族、肝細胞癌和延長的缺血時間。

研究人員得出的結論是，在過去的十幾年中,乙肝相關疾病患者的肝移植治療效果已有顯著改善，這與在此階段采用新的藥物治療方法有關。研究人員支持將正位肝移植作為乙肝相關疾病的一種治療方法。

■阿德福韋酯治療HBeAg陰性的慢性乙肝

近日在德國柏林召開的第39屆歐洲肝臟學會年會上，希臘專家報告了一項有關乙肝e抗原（HBeAg）陰性的慢性乙肝患者口服阿德福韋酯144周的試驗結果。

研究結果表明，經過144周的阿德福韋酯治療，患者血清中乙肝病毒DNA的復制顯著減少，且谷丙轉氨酶（ALT）指標持續正常化。在治療期間，阿德福韋酯可持續抵抗病毒變異，因此患者病情復發較為少見。

據估計，在北美和歐洲地區，HBeAg陰性的慢性乙肝患者約占慢性乙肝病毒攜帶者的14％～24％，而在地中海和東南亞國家，此比例約為30％～80％。

阿德福韋酯是第-一種用于治療慢性乙肝的核苷類藥物，可通過抑制乙肝病毒DNA的聚合酶作用，減少病毒在體內的復制。每日一次、每次10毫克即可。在迄今為止各國開展的35項試驗中，約24000例患者接受了阿德福韋酯的治療。

希臘科學家StephanosHadziyannis博士介紹說，控制HBeAg陰性的慢性乙肝發展必須施以抗病毒治療，由于病毒較高的耐藥性，使醫生在選擇治療方案時極為受限。然而在此項研究中，研究人員連續地觀察到阿德福韋酯所具有的抗病毒的持久性能、患者較好的耐受性，以及病毒較低的耐藥性。它對于HBeAg陰性的乙肝患者來說，是一種有價值的治療選擇。

研究人員對HBeAg陰性的慢性乙肝患者進行了為期96周的試驗，以評估阿德福韋酯治療的安全性和有效性。隨后對繼續治療的受試者繼續給予近1年的藥物治療。該研究分別在澳大利亞、加拿大、法國、希臘、以色列、意大利和東南亞等國家和地區地行。這是迄今對HBeAg陰性的慢性乙肝患者開展的大規模的試驗。

研究結果表明，在連續接受阿德福韋酯治療達144周的乙肝患者中，79％的患者血清乙肝病毒DNA濃度低于檢出水平（DNA濃度<1000拷貝/毫升），而用藥96周時低于該濃度的患者比例為69％。阿德福韋酯可使患者的肝功能得以持續改善，88%的乙肝患者通過此療程的治療，其ALT接近正常水平，并且阿德福韋酯的安全性在144周時與48周時相一致，近似于安慰劑對照組。

據ShellyXiong博士介紹，研究人員發現病毒聚合酶中有兩個突變（rtN2361和rtA181V）與耐藥相關。在48周和96周時，只有1.6％的乙肝患者發生耐藥。144周后日漸累計的抗藥性仍然很低（3.9％）。

為評估療效的持久性，研究人員對終止治療的患者開展了為期55周的隨訪調查。通過對66例患者的階段性研究數據進行分析，研究人員發現中斷阿德福韋酯治療后，91％的乙肝患者效果持久。

在初48周的治療中，3％以上的患者出現了與治療有關的不良反應，包括身體無力、頭痛、腹痛、惡心、氣漲、腹瀉和消化不良。

研究人員指出，施以阿德福韋酯治療時應監測患者的腎功能，當患者病情加重時有可能出現腎功能損傷。合并感染HIV的患者接受治療時則可能出現與核苷類藥物有關的乳酸中毒以及嚴重的肝腫大。