研究Z-內(nèi)多昔芬

Endoxifen和4-hydroxy-他莫昔芬對ERα和ERβ具有相似的結(jié)合親和力，比他莫昔芬或NDM-他莫昔芬的結(jié)合親和力高約100倍，但他莫昔芬給藥后的endoxifen血漿濃度比4-更高5至20倍羥基他莫昔芬。

Oncotarget發(fā)表了“Z-內(nèi)多昔芬在晚期婦科，類膠體和激素受體陽性實(shí)體瘤患者中的1期研究”，該研究報(bào)告稱Z-內(nèi)多昔芬的給藥有望繞過這些變異，增加活性藥物水平，并可能使患者受益次于他莫昔芬。

患有難治性婦科惡性腫瘤，皮膚樣瘤或激素受體陽性實(shí)體瘤的患者每天口服口服Z-內(nèi)多昔芬，劑量為3 3 1期，劑量遞增形式超過8個劑量水平。

3例患者有部分緩解，8例疾病穩(wěn)定持續(xù); 3例患者病情穩(wěn)定。劑量為6-8的患者中有44.4%的患者達(dá)到了這些結(jié)局之一。

他莫昔芬治療后進(jìn)展的6例患者接受Z-內(nèi)多昔芬治療后出現(xiàn)部分緩解或穩(wěn)定疾病≥6個周期;62個周期后仍在研究中的一種具有類膠質(zhì)瘤的患者。

該Oncotarget文章提供的證據(jù)表明，抗腫瘤活性，延長疾病穩(wěn)定與實(shí)現(xiàn)Z-因多昔芬，盡管之前他莫昔芬治療，配套的進(jìn)一步研究Z-因多昔芬，尤其是在患者的硬纖維瘤。

該Oncotarget文章提供的證據(jù)表明，抗腫瘤活性，延長疾病穩(wěn)定與實(shí)現(xiàn)Z-因多昔芬，盡管之前他莫昔芬治療。

來自馬里蘭州貝塞斯達(dá)市國家癌癥研究所癌癥治療和診斷部門的Alice P. Chen博士說：“他莫昔芬是選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)藥物家族的成員，并已獲得FDA批準(zhǔn)用于治療患有雌激素受體陽性(ER +)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者，用于高危ER + /孕激素受體陽性(PR +)乳腺癌的輔助治療，以及對罹患乳腺癌的高風(fēng)險(xiǎn)女性進(jìn)行化學(xué)預(yù)防。”

但是，只有約50%接受他莫昔芬治療的轉(zhuǎn)移性ER乳腺癌婦女能從中獲益，并且根據(jù)劑量或血清濃度，有關(guān)他莫昔芬獲益的試驗(yàn)結(jié)果不一。