發現新型維生素D的作用

馬沙骨化醇（maxacalcitol）是一種新型的維生素D激動劑，用于治療繼發性甲狀旁腺功能亢進引起的維生素D代謝異常癥狀。

■不良反應

本品的主要不良反應為高鈣血癥，其次是瘙癢感、肌酸激酶（CK）水平上升、焦躁感及肌紅蛋白、乳糖脫氫酶、血清無機磷水平上升和白細胞分化的淋巴細胞異常、嗜酸白細胞異常、失眠等。

■應用

在以慢性腎功能衰竭引起的繼發性甲狀旁腺功能亢進的透析病人為對象的Ⅱ期后期雙盲對照研究（安慰劑、本品1次5微克、10微克和15微克，每周3次，由透析回路靜脈側給藥）中，以完整PTH及PTH改善度作為效果評價，認為其有用度及劑量有明顯的相關性。此外，雖然抑制完整PTH的效果，10微克的給藥劑量比5微克好，與15微克相同，但使血清鈣水平升高的作用10微克卻比15微克小，與5微克類似。

在以慢性腎功能衰竭透析患者為對象的Ⅲ期雙盲對照試驗（安慰劑、本品1次5微克及10微克，每周3次，由透析回路靜脈側給藥）中，PTH改善度、*度及有用度，本品組比安慰劑組明顯為優，顯然對改善繼發性甲狀旁腺功能亢進是有效的。

給藥可觀察到血清鈣水平上升，說明使用本品有持續的抑制PTH效果。

■藥理作用

本品對正常牛甲狀旁腺細胞和由慢性腎功能衰竭引起的繼發性甲狀旁腺功能亢進患者的甲狀旁腺細胞顯示抑制甲狀旁腺激素（PTH）分泌的作用，其效果與骨化三醇相當。在腎功能衰竭模型動物（摘除5/6腎的大鼠、結扎腎動脈的狗）上，本品在不引起血清鈣水平升高的情況下，仍可顯示對PTH分泌的抑制作用。用腎炎大鼠研究了本品對繼發性甲狀旁腺功能亢進所致骨病變的療效，認為本品可減少代謝亢進導致的骨骼改變。此外，對狗腎功能衰竭模型的骨病變有抑制纖維性骨形成的作用。對正常大鼠和腎功能衰竭的大鼠，本品抑制甲狀旁腺素質原（prepro－PTH）mRNA的表達。此外，本品作用于成骨細胞樣細胞，可促進骨鈣素基因的表達。

■藥動學

6例健康成年男子一次靜脈內給予本品3.3微克和6.6微克后，藥代動力學參數分別為：藥時曲線下面積（AUC）為354±135皮克·小時/毫升和795±192皮克·小時/毫升；半衰期為108.1±45.9分鐘和138.7±39.9分鐘；清除率每小時為237±70毫升/毫克和174±50毫升/毫克；分布容積為259±48毫升/千克和362±32毫升/千克。在維持透析下，伴有繼發性甲狀旁腺功能亢進的14例病人，在26周內每次透析時給予本品10～17.5微克，結果與第1次相比，終1次給藥時的AUC有下降傾向，半衰期也有縮短傾向。但與健康人相比，消除并不慢。